1965 änderten Billy Lee & The Rivieras, die kurz zuvor aus Detroit nach New York gezogen waren, ihren Namen in Mitch Ryder & The Detroit Wheels. Grund dafür war ein Namenskonflikt mit einer anderen Band, die sich ebenfalls The Rivieras nannten und die Single California Sun auf dem Markt hatten.

Mitch Ryder & The Detroit Wheels bildeten die musikalische Brücke zwischen dem Detroiter Motown-Soul und dem energiegeladenen Rock'n'Roll von Interpreten wie MC5, Ted Nugent und Bob Seger. Mit der Single Jenny Take A Ride! hatten sie 1965 ihren ersten Hit. Es folgten u. a. C. C. Rider, Jenny, Jenny, Little Latin Lupe Lu, ein Medley aus Devil With A Blue Dress On und Good Golly Miss Molly, Sock It To Me-Baby! und zuletzt wieder ein Medley aus Too Many Fishes In The Sea und Three Little Fishes.

1967 begann Mitch Ryder eine Solokarriere. Sein Auftritt in Las Vegas, mit einer Big Band im Rücken, war allerdings nur von kurzer Dauer. Bevor er nach Detroit zurückkehrte, machte er in Memphis Aufnahmen mit Booker T. & the MG's und den Memphis Horns. Nach einem Intermezzo mit der Soulband Liberty spielte Ryder in der kurzlebigen Supergruppe Detroit, die 1971 ein einziges Album produzierte.

Enttäuscht kehrte Ryder dem Musikbusiness für fünf Jahre den Rücken und lebte in Denver. Zurück in Detroit, brachte er neue Alben heraus, die vor allem in Europa Aufmerksamkeit erregten. Einem breiten europäischen Publikum wurde er durch seinen legendären „Full Moon“ Auftritt in der fünften WDR-Rockpalast-Nacht in der Grugahalle Essen am 6./7. Oktober 1979 bekannt, als er sich vollkommen zugedröhnt zuerst mit seiner Band, dann in einem Live-Interview mit dem Moderator Alan Bangs und zu guter Letzt mit seinem Publikum anlegte – und dennoch ein Konzert mit hoher atmosphärischer Dichte und Gänsehauteffekt hinlegte.

Auch nach der Jahrtausendwende ist Mitch Ryder hauptsächlich in Europa populär. Seine Begleitband in Europa ist die deutsche Gruppe Engerling, mit der er seit 1994 sporadisch, seit 2002 alljährlich von Januar bis März auf Tournee geht. Die Band war auch an den CD-Produktionen Rite Of Passage (1994), The Old Man Springs A Boner (2003), A Dark Caucasian Blue (2004) und The Acquitted Idiot (2006) beteiligt. Am 18.01.2008 erscheint sein neuestes Werk "You Deserve My Art", ebenfalls eingespielt im Okt./Nov. 2007 mit Engerling