Uri Caine entstammt einer intellektuellen jüdischen Familie und ging in seiner Kindheit auf Schulen mit hebräischer Unterrichtssprache. Diese sprachliche Umgebung wurde auch durch die Eltern aufrecht erhalten, die Wert darauf legten mit ihm und seinen Geschwistern auf Hebräisch zu sprechen. Sein Vater, Burton Caine, war Anwalt und wechselte dann in den Lehrbetrieb der Temple Law School (Philadelphia). Seine Mutter, Shulamith Wechter Caine, ist Dichterin und unterrichtet am Drexel Institute (ebenfalls Philadelphia).

Uri Caine begann im Alter von sieben Jahren Klavier zu spielen, mit zwölf Jahren wurde er für vier Jahre Schüler des französischen Pianisten Bernard Peiffer, der zu dieser Zeit in Philadelphia weilte. Es folgte ein Studium der Komposition unter George Rochberg und George Crumb an der University of Pennsylvania, während dieser Zeit spielte er in lokalen Jazzclubs. Nach dem Schulabchluss war er nach Israel gereist, um zu sehen, ob er sich vorstellen könnte dort leben zu können, doch schließlich entschied er sich wegen der von ihm erhofften Möglichkeiten der New Yorker Jazz-Szene für diese Stadt und spielte dort anschließend mit Musikern wie Barry Altschul, Don Byron, Dave Douglas, Sam Rivers zusammen.

Seit 1999 ist Uri Caine mit der Bildhauerin Jan Galperin verheiratet, die er schon seit seinen Studienzeiten kennt.

1985 gab Caine auf dem Album One Minute Of Love der Rochester / Veasley Band (u.a. mit John Zorn und James Blood Ulmer) seinen Einstand im Aufnahmestudio. Als Leader nahm er ab 1993 Alben für JMT und, nach dessen Schließung, für den Quasi-Nachfolger Winter & Winter auf. Die auf letzterem Label erschienenen Aufnahmen weisen dem Label-Konzept getreu eine äußerst breite stilistische Bandbreite auf. Eindeutig zuzuordnen sind noch:

Die hervorstechendsten Werke aus Uri Caines Diskographie dürften jedoch seine Dekonstruktionen bedeutender Werke von Johann Sebastian Bach (Goldberg-Variationen) und Gustav Mahler sein.

Auf seinen Gustav Mahler Projekten betreibt er eine Dekonstruktion der originalen Kompositionen ("Urlicht/Primal Light" und "Gustav Mahler in Toblach") oder nähert sich dem Werk anhand eigener Kompositionen, die an Mahlers Werk angelehnt sind ("Dark Flame").

"Uri Caine Ensamble plays Mozart" knüpft im selben Geiste daran an, bekannte Werke Mozarts werden "verjazzt" und mit Scratchen unterlegt. Neben den üblichen Winter & Winter Verdächtigen findet sich mit dem Gitarristen Nguyên Lê ein bekannter Musiker außerhalb des Labels auf dem Projekt ein.

Auf dem Goldberg-Variationen Projekt entstammt nur ein kleiner Teil dem Original, auf den meisten Titeln nähert sich Uri Caine dem Werk mit Kompositionen, die von Titel zu Titel stilistisch zwischen Klassik, Jazz, Klezmer, Blues, Latin und Electronica hin- und herwandern. 40 Musiker und das Kettwiger Bach Ensemble waren daran beteiligt.

Bei allen den vorgenannten Komponisten gewidmeten Projekten ist mit DJ Olive auch ein Discjockey vertreten.