Guetta begann im Alter von 16 Jahren als Mixer und DJ in Pariser Discotheken zu arbeiten. Nach der Veröffentlichung einiger Mix-CDs Ende der 1980er Jahre wurde er zunächst Besitzer eines Nachtclubs in der französischen Hauptstadt. 1994 veröffentlichte er die Single Up & Away auf Dance Pool. Anfang der 2000er Jahre begann Guetta, wieder Musik zu machen. 2002 erschien sein Debütalbum Just A Little More Love, auf dem einige Titel in Zusammenarbeit mit Chris Willis entstanden. Mit den Singleauskoppelungen Just A Little More Love und Love Don't Let Me Go schaffte Guetta seinen internationalen Durchbruch. 2004 erschien sein zweites Studioalbum Guetta Blaster. 2005 hatte er mit The World Is Mine einen Hit, der durch die Clubs ging. Die erfolgreichste Single von ihm ist eine Mischung aus seinem 2002er Hit Love Don't Let Me Go und dem Tocadisco Remix von The Egg's Walking Away. Dieser Mix war 2006 einer der größten Hits in den Clubs Europas. Danach folgte der nächste Hit Love Is Gone und seine aktuelle Single heisst Baby when the light, beide auf dem Album Pop Life zu finden.

Des Weiteren betreibt er zusammen mit Joachim Garraud das Musiklabel Gum Prod/Gum Records, ein Sublabel von Virgin Music in Frankreich. Im Jahr 2006 heiratete er Cathy Bardan (jetzt Cathy Guetta). Sein aktuelles Album Pop Life wurde im Sommer 2007 veröffentlicht.

Im Herbst 2007 wird er vom britischen DJ Mag zum zehntbesten DJ der Welt gewählt. Somit gilt er als bester House DJ des Jahres (vor ihm sind nur Techno/Trance Djs plaziert).

Für den 5. Juli 2008 plant er gemeinsam mit seiner Frau Cathy, DJ Tiesto, Joachim Garraud, Martin Solveig und Carl Cox ein neues Event. Das Event wird im Stade de France stattfinden und soll bis zu 40.000 Zuschauer erreichen. Dies wäre das erste Mal das ein Event in dieser Größenordnung in Frankreich stattfinden würde. Als Vorbild gilt die Veranstaltung Sensation White bei welcher Guetta schon mehrmals als DJ teilnahm.