Marty Friedman (1990 - 2000),
Al Pitrelli (2000 - 2002)

Nick Menza (1989 - 1998, 2004),
Jimmy de Grasso (1998 - 2002),
Vinnie Colaiuta (2004)

Megadeth gehörten in den 1980er und 1990er Jahren neben Metallica, Slayer, Testament und Exodus zu Vertretern des Bay-Area-Thrash-Metals aus den USA.

Im Jahr 1983, kurz vor den Aufnahmen zu Metallicas Debüt Kill em All wurde der Lead-Gitarrist Dave Mustaine durch Kirk Hammett ersetzt, da Mustaine seine Drogenabhängigkeit nicht unter Kontrolle bekam.

Zusammen mit Bassist David Ellefson, Gitarrist Kerry King (Slayer), und Schlagzeuger Lee Rash gründete Dave Mustaine Megadeth. Kerry kehrte noch vor den Aufnahmen des Debüt-Albums "Killing Is My Business... And Business Is Good" (1985) zu Slayer zurück und wurde durch Chris Poland ersetzt. Das Schlagzeug übernahm Gar Samuelson. Killing Is My Business... enthielt eine Coverversion des Nancy-Sinatra-Klassikers These Boots, die in späteren Jahren aus Lizenzgründen nicht auf den Wiederveröffentlichungen des Erstlingswerks enthalten war.

In der gleichen Besetzung - Dave Mustaine (Gitarre, Gesang), David Ellefson (Bass), Chris Poland (Gitarre) und Gar Samuelson (Schlagzeug) - nahm man 1986 den Nachfolger Peace Sells... But Whos Buying? auf. Auch erste Videoclips (Peace Sells, Wake Up Dead) entstanden in dieser Zeit. Die Band konnte einen Plattenvertrag mit dem Label Combat Records bekommen und ihre Werke von nun an weltweit vertreiben.

1988 erschien das Drittwerk So Far, So Good... So What!, auf dem vom Original-Line-Up nur noch Mustaine und Ellefson übriggeblieben waren. Die zweite Gitarre wurde von Jeff Young, das Schlagzeug von