Clifford Smith wuchs in Long Island und Staten Island als Scheidungskind auf. Er begann früh Schlagzeug zu spielen und interessierte sich für Comics, vor allem für die Marvel-Serie Ghost Rider, der er später als Rapper zahlreiche Aliasse entlieh. Vor der Gründung des Wu-Tang-Clans finanzierte er sich als Drogendealer und durch mehrere Aushilfsjobs. Die Gründungsmitglieder RZA und GZA sind seine Cousins. Method Man stieß als jüngstes Mitglied zur Gruppe.

Sein Soloalbum Tical (1994) verkaufte sich 2,7 Millionen mal und wurde damit zum bis dato erfolgreichsten Soloalbum eines Mitglieds des Wu-Tang Clan. Mit dem Lied All I Need, einem Duett mit Mary J. Blige, wird er für den Grammy nominiert.

Die Fortsetzung zu dem 1994er Album erscheint unter dem Titel Tical 2000 - Judgement Day. Dieses Album verkaufte sich weltweit 1,5 Millionen mal. 2001 spielte er in erstmals eine Hauptrolle im Film So High, der Soundtrack wurde von ihm und Redman erstellt. Später folgen einige weitere Filme, unter anderem Soul Plane. Das 2004er Album Tical 0 - The Prequel avancierte zum ersten künstlerischen Flop. Trotz guter Verkaufszahlen und einer Hitsingle wurde das Album von der Kritik zerrissen. Nach mehreren Konfrontationen mit der Presse, die sogar über die bis dahin geheimgehaltene Krebserkrankung seiner Frau berichteten, vergingen 2 Jahre bis das momentan aktuelle Album von Method Man erschien: 4:21 (...) the Day After. Trotz nicht mehr so großer Mainstream-Erfolge gilt Method Man, wie auch die meisten anderen Wu-Tang Mitglieder, als wichtige Figur in der US-HipHop-Szene.

Während seiner Karriere nutzte Method Man eine Reihe weiterer Namen: