Urmas Sisask begann 1969 mit Klavierunterricht. Er studierte bis 1985 Komposition bei René Eespere an der Estnischen Musikakademie in Tallinn. Besonders beschäftige sich Urmas Sisask mit gregorianischem Gesang und der Barockmusik. Er ist heute einer der bekanntesten zeitgenössischen Komponisten Estlands. Urmas Sisask ist auch der Bruder der estnischen Sängerin und Politikerin Siiri Sisask (* 1968).

Urmas Sisask pflegt einen eklektischen Stil. Einen Großteil seiner Inspiration bezieht er aus der Astronomie. Die "kosmische Harmonie" ist ein wiederkehrendes Thema, zu der er eine eigene Tonleiter entwickelt hat. Sein Kompositions- und Aufführungsstudio befindet sich in einem 1994 eingerichteten Sternenturm im historischen Schloss von Jäneda.

Ein Großteil seines Werks besteht in Stücken für gemischte A cappella-Chöre. Daneben komponiert Urmas Sisask unter anderem für Orchester, Klavier und Klarinette. Der bekennende Katholik hat auch zahlreiche geistliche Werke geschaffen.